Farmacocinética Experimental y Clínica

Líneas de investigación

  • Análisis farmacocinético/farmacodinámico PK/PD) de poblaciones
  • Monitorización de fármacos en la práctica clínica
  • Distribución tisular de fármacos
  • Modelización y simulación farmacocinética

Investigadores

  • José Martínez Lanao
  • Mª José García Sánchez
  • Amparo Sánchez Navarro
  • Dolores Santos Buelga
  • Mª del Mar Fernández de Gatta
  • Ana Martín Suárez
  • Mª José Otero López
  • Mª Victoria Calvo Hernández
  • Jonás Samuel Pérez Blanco

AREA OF EXPERTISE

The research area is focused on Clinical Pharmacokinetics of different groups of drugs including antiepileptic, antidepressants, inmunosuppressants, antineoplastic and certain antibiotics such as aminoglycosides or vancomycin. The data analysed are generated in Therapeutic Drug Monitoring (TDM), a practice used at our Pharmacy Service in collaboration with different Clinical Services at the University Hospital. Since such data are sparse and imbalanced we use Population Pharmacokinetics approach for their management, mainly employing non linear mixed modelling effects implemented in NONMEM program to obtain pharmacokinetic parameters that will reflect the kinetics behaviour of drug disposition in different populations. A further important aim in our research is to find the covariates (demographic, physiopathologic and clinical factors) which could account for some of the inter e intra-varibility in the pharmacokinetic of these drugs. In addition, the group is developing specific clinical pharmacokinetic software for the optimization of pharmacological treatments in the field of MDD.

In the field of experimental pharmacokinetics our group has expertise in bioavailabity and bioequivalence studies, drug tissue distribution, modelling and PK/PD simulation.

KEYWORDS

Clinical Pharmacokinetics, Population pharmacokinetics, antiepileptics, inmunosupressants, aminoglycosides, vancomycin, digoxin, antidepressants, bioequivalence, drug tissue distribution, modelling and simulation.

Publicaciones más relevantes:

  • Eva María Sáez Fernández, Jonás Samuel Pérez-Blanco, José M Lanao, M Victoria Calvo & Ana Martín-Suárez (2019) Evaluation of renal function equations to predict amikacin clearance, Expert Review of Clinical Pharmacology, DOI: 10.1080/17512433.2019.1637253
  • Pérez-Blanco JS; Santos-Buelga D; Fernández de Gatta MM; Hernández-Rivas JM; Martín A; GarcíaMJ., 2018 Population pharmacokinetics of doxorubicin and doxorubicinol in patients diagnosed with non-Hodgkin’s lymphoma. Br J Clin Pharmacol, 82, 1517–1527
  • Martín-Suárez A, Sánchez Hernández JG, Medina-Barajas F,Pérez Blanco JS, Lanao JM, Calvo MV.,2017, Pharmacokinetics and dosing requirements of digoxin in Pregnancy. Expert. Rev. Clin. Pharmacol., 39(7), 512-519
  • Martín-Suárez, A.; D. García González; Macías Núñez JF; Ardanuy, R.; Calvo, M. V.A new method for individualized digoxin dosing in elderly patients.Drugs & Aging. 2016. ISSN 1170-229X. DOI: 10.1007/s40266-016-0346-5
  • López Aspiroz E; Santos Buelga, M. D. ; Salvador Cabrera Figueroa; María Paz Valverde Merino; Cordero, M. ; Domínguez-Gil, A. ; A. Carracedo; García, M. J. ; Tormes Team, 2014, Population pharmacokinetic/pharmacogenetic model of lopinavir/ritonavir in HIV-infected patients., Personalized Medicine, 7/11, 693- 704.
  • Pérez Blanco JS; Fernández de Gatta García, M. M. ; Hernández, J. M. ; García, M. J. ; Sayalero, M. L. ; López F.G., 2014, Validation and clinical evaluation of a UHPLC method with fluorescence detector for plasma quantification of doxorubicin and doxorubicinol in haematological patients, Journal of Chromatography. B, Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, 955-956, 93- 97, 1570-0232.
  • Fernández de Gatta MM, Martin-Suarez A, Lanao JM. Approaches for dosage individualisation in critically ill patients. Expert Opin Drug Metab Toxicol., 2013, 9(11):1481-93.
  • Zazo H, Martín-Suárez A, Lanao JM. Evaluating amikacin dosage regimens in intensive care unit patients: a pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis using Monte Carlo simulation. Int J Antimicrob Agents. ,2013, 42(2):155-60.
  • Sánchez A; Cabrera Figueroa S; Santos Buelga, M. D. ; María Paz Valverde Merino; Fuertes, A. ; Domínguez-Gil, A. ; García, M. J. ; Tormes Group, 2011, Population pharmacokinetic/pharmacogenetic model for optimization of efavirenz therapy in caucasian HIV-Infected Patients. , Antimicrobial agents and chemotherapy, 11/55, 5314- 5324, 0066-4804.
  • Lopes Aspiroz; Santos Buelga, M. D. ; S. Cabrera; R. Lolpez; Domínguez-Gil, A. ; García, M. J. , 2011, Population pharmacokinetics of lopinavir/ritonavir (Kaketra) in HIV-infected patients , Therapeutic drug monitoring, 33, 573- 582, 0163-4356.
  • Natalia Revilla Cuesta; Martín-Suárez, A.; Marta Paz Pérez; Félix Martín González; Fernández de Gatta García, M. M. Vancomycin dosing assessment in intensive care unit patients based on a population pharmacokinetic/pharmacodynamic simulation. British journal of clinical pharmacology. 2/70, pp. 201 – 212. (Reino Unido): 10/01/2010. ISSN 0306-5251.
  • Salvador Cabrera Figueroa; Fernández de Gatta García, M. M. ; Lorena Hernández García; Domínguez-Gil, A. ; C. Bustos Bernal; Sepúlveda C., Rosa ; García, M. J. , 2010, The convergence of therapeutic drug monitoring and pharmacogenetic testing to optimize efavirenz therapy., Therapeutic drug monitoring, 32/5, 579- 585, 0163-4356.
  • Fernández de Gatta García, M. M. ; Santos Buelga, M. D. ; Sánchez Navarro, A. ; Domínguez-Gil, A. ; García, M. J. , 2009, Vancomycin dosage optimization in patients with malignant haematological disease by pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis., Clinical pharmacokinetics, 4/48, 273- 280, 0312-5963.
  • Salvador Cabrera Figueroa; Santos Buelga, M. D.; María Paz Valverde Merino; Domínguez-Gil, A. ; López F.G.; Luna, G.; García, M. J., 2009, Influence of the cytochrome P450 2B6 genotype on population pharmacokinetics of efavirenz in human immunodeficiency virus patients., Antimicrobial agents and chemotherapy, 7/53, 2791- 2798, 0066-4804.
  • Salvador Cabrera Figueroa; Cordero, M.; Alicia Iglesias Gómez; María Paz Valverde Merino; Domínguez-Gil, A.; García, M. J. , 2008, Efavirenz-rifampicin interaction: therapeutic drug monitoring to efavirenz dosage optimization in HIV/TBC patients. , Aids, 18/22, 2549- 2551, 0269-9370.
  • Fernández de Gatta MM, Victoria Calvo M, Ardanuy R, Domínguez-Gil A, Lanao JM, Moreno SR. Evaluation of population pharmacokinetic models for amikacin dosage individualization in critically ill patients. J Pharm Pharmacol., 2009, 61(6):759-66.
  • Lukas JC, Suárez AM, Valverde MP, Calvo MV, Lanao JM, Calvo R, Suarez E, Gil AD. Time-dependent pharmacokinetics of cyclosporine (Neoral) in de novo renal transplant patients., 2005, J Clin Pharm Ther., 30(6), 549-557
  • Lanao JM, Calvo MV, Mesa JA, Martín-Suárez A, Carbajosa MT, Miguelez F, Domínguez-Gil A. Pharmacokinetic basis for the use of extended interval dosage regimens of gentamicin in neonates. , 2004, J Antimicrob Chemother., 54(1), 193-198.
  • Arranz I, Martín-Suárez A, Lanao JM, Mora F, Vázquez C, Escribano A, Juste M, Mercader J, Ripoll E. Population pharmacokinetics of high dose ibuprofen in cystic fibrosis. Arch Dis Child., 2003, 88(12), 1128-30.
  • N. Castro; C. Márquez-Caraveo; D. González-Esquivel; Martín-Suárez, A.; F. Góngora; A. Jara; J. Urizar; Lanao, J.M.; H. Hung. Population pharmacokinetics of albendazole in patients with neurocysticercosis. International journal of clinical pharmacology and therapeutics.
  • Calvo R; S. Telletxea; N. Leal; L. Aguilera; E. Suárez; L. de la Fuente; Martín-Suárez, A.; Lukas, J.Influence of formulation in propofol pharmacokinetics and pharmacodynamics in anesthetized patients. Acta anaesthesiologica scandinavica. 48(8), pp. 1038 – 1048. (Dinamarca): 2004. ISSN 0001-5172

Proyectos

Caracterización del margen terapéutico de concentraciones de vedolizumab para personalizar y optimizar la terapia en pacientes con colitis ulcerosa.
Entidad Financiadora: Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (SEFH)
Fecha de inicio-fin: : 01/06/2019 – 30/05/2020

Contribución de la optimización de la dosis de imatinib al Tratamiento integral del paciente con leucemia mieloide crónica.
Entidad/es financiadora/s: Consejería de Sanidad y Bienestar Social de la Junta de Castilla y León
Fecha de inicio-fin: 01/06/2016 – 30/06/2018

Farmacocinética de Apixabán y sus efectos sobre la expresión génica en pacientes con fibrilación auricular.
Ámbito geográfico: Autonómica.
Entidad/es financiadora/s: CONSEJERÍA DE SANIDAD Y BIENESTAR SOCIAL DE LA JUNTA DE CASTILLA Y LEÓN
Fecha de inicio-fin: 01/01/2015 – 23/11/2015 Duración: 10 meses – 22 días.

Farmacocinética poblacional de doxorrubicina convencional y liposomial en pacientes con linfoma: relación con la cardiotoxicidad.
Entidad/es financiadora/s: Universidad de Salamanca.
Fecha de inicio-fin: 25/07/2014 – 31/12/2014.

Modelos fisiológicos como herramienta de medicina traslacional y personalizada en el campo de la terapéutica farmacológica.
Ámbito geográfico: Autonómica
Entidad/es financiadora/s: CONSEJERÍA DE SANIDAD Y BIENESTAR SOCIAL DE LA JUNTA DE CASTILLA Y LEÓN.
Fecha de inicio-fin: 01/01/2013 – 29/11/2013.

Aplicación de criterios farmacocinéticos y farmacogenéticos para incrementar la eficacia y seguridad de los tratamientos farmacológicos.
Entidad/es financiadora/s: JUNTA DE CASTILLA LEON
Cód. según financiadora: GR207
Fecha de inicio-fin: 07/08/2008 – 07/08/2011

Preparación, caracterización y evaluación de liposomas, transfersomas y etoxomas como vehículos de fármacos utilizando un modelo de pulmón de rata.
Entidad/es financiadora/s: CONSEJERÍA DE SANIDAD Y BIENESTAR SOCIAL DE LA JUNTA DE CASTILLA Y LEÓN.
Fecha de inicio-fin: 01/07/2008 – 30/07/2011.

Aplicación de criterios farmacocinéticos, farmacodinámicos y farmacogenéticos para incrementar la seguridad de los tratamientos farmacológicos en los pacientes VIH+.
Entidad/es financiadora/s: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III.
Fecha de inicio-fin: 20/11/2007 – 20/11/2010

Desarrollo de una aplicación de software de farmacocinética clínica.
Entidad/es financiadora/s: ABBOTT LABORATORIOS SA
Fecha de inicio-fin: 21/12/2016 – 21/06.

Aplicaciones Informáticas